獲批基于百悅澤®對(duì)比伊布替尼的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)結(jié)果

　　標(biāo)志百悅澤®用于治療華氏巨球蛋白血癥及百濟(jì)神州在加拿大的首項(xiàng)上市獲批

　　百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所 代碼：06160)是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，加拿大藥監(jiān)部門已批準(zhǔn)百悅澤®(澤布替尼)用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的新藥上市申請(qǐng)。

　　百濟(jì)神州北美兼歐洲首席商務(wù)官Josh Neiman先生表示：“百悅澤®是一款具有高度選擇性的BTK抑制劑，設(shè)計(jì)旨在為血液學(xué)惡性腫瘤患者帶來(lái)深度且持久的緩解，并同時(shí)降低某些副作用的出現(xiàn)頻率。我們期待這項(xiàng)獲批能夠?qū)�百悅�?#174;這款潛在同類最優(yōu)的BTK抑制劑帶給加拿大的WM病患。我們將不斷努力，以確保百悅澤®在加拿大的可及性，并向全球更多市場(chǎng)的患者提供這一創(chuàng)新藥物。”

　　加拿大多倫多大學(xué)副教授兼瑪格麗特公主癌癥中心臨床研究員Christine Chen醫(yī)學(xué)博士表示：“WM是一種罕見(jiàn)卻十分嚴(yán)重的疾病。盡管BTK抑制劑已經(jīng)改善了WM的整體治療，但并非所有患者都能對(duì)此產(chǎn)生緩解，而且副作用導(dǎo)致的不耐受仍然是一個(gè)問(wèn)題，尤其對(duì)于年長(zhǎng)患者而言。ASPEN的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明了百悅澤®有望能為WM患者帶來(lái)臨床益處及安全性方面的優(yōu)勢(shì)，為這一患者群體帶來(lái)了新的希望�！�

　　加拿大華氏巨球蛋白血癥基金會(huì)(WMFC)主席Paul Kitchen先生評(píng)論道：“WMFC為加拿大藥監(jiān)部門批準(zhǔn)百悅澤®(澤布替尼)作為一項(xiàng)用于治療WM的療法感到興奮，這將進(jìn)一步為加拿大WM患者群體帶來(lái)多款高質(zhì)量療法選項(xiàng)。正如ASPEN臨床試驗(yàn)的結(jié)果一樣，百悅澤®有望能夠?yàn)榧幽么蠡颊吒纳浦委熜Ч��！?/p>

　　加拿大藥監(jiān)部門于2020年9月將百悅澤®用于治療WM患者的新藥上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)，此次獲批是基于ASPEN臨床試驗(yàn)的有效結(jié)果。ASPEN臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的3 期臨床試驗(yàn) (NCT03053440)，用于評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼用于治療攜帶MYD88基因突變 (MYD88MUT)的復(fù)發(fā)/難治性(R/R)或初治(TN) WM 患者。在該試驗(yàn)中，百悅澤®與伊布替尼相比，在患者中產(chǎn)生了更高的非常好的部分緩解(VGPR)率并在安全性上更具優(yōu)勢(shì)，盡管此項(xiàng)臨床研究結(jié)果未能達(dá)到主要終點(diǎn)，即在深度緩解率(VGPR 或更好)上達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性。

　　經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)根據(jù)第六屆國(guó)際華氏巨球蛋白血癥研討會(huì)(IWWM)更新緩解標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，百悅澤®在總體意向治療(ITT)人群中的完全緩解(CR)+ VGPR的合并率為28.4%(95%CI：20，38)，而伊布替尼為19.2%(95%CI：12，28)[i]。

　　ASPEN臨床試驗(yàn)中隨機(jī)接受百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者由于不良事件中斷治療，其中包括心臟擴(kuò)大癥、中性粒細(xì)胞減少癥、漿細(xì)胞性骨髓瘤和硬膜下出血。14%的患者由于不良事件降低劑量，其中最常見(jiàn)的是中性粒細(xì)胞減少癥(3.0%)和腹瀉(2.0%)[i]。

　　百悅澤®的總體安全性數(shù)據(jù)來(lái)自779例在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受百悅澤®治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者，其中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥10%)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、上呼吸道感染、貧血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、咳嗽、挫傷、肺炎(分組術(shù)語(yǔ))、尿路感染、出血(分組術(shù)語(yǔ))和血尿。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng) (≥2%) 為肺炎(10.0%)和出血(2.1%)[i]。

　　百悅澤®的推薦每日用藥總劑量為320 mg。百悅澤®預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾周內(nèi)在加拿大上市。

　　關(guān)于華氏巨球蛋白血癥

　　華氏巨球蛋白血癥(WM)是一種罕見(jiàn)惰性B細(xì)胞淋巴瘤，在不到2%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中出現(xiàn)。該疾病通常出現(xiàn)在年長(zhǎng)患者中，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟[ii]。在加拿大和美國(guó)，WM的發(fā)病率約為每年每百萬(wàn)人中五例[iii]。

　　關(guān)于ASPEN臨床試驗(yàn)

　　這項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的ASPEN 3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)： NCT03053440)用于評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)以及初治 (TN)華氏巨球蛋白血癥(WM)患者。試驗(yàn)主要目的為通過(guò)評(píng)估完全緩解(CR)或非常好的部分緩解(VGPR)以確證 百悅澤®對(duì)比伊布替尼具有優(yōu)效性。試驗(yàn)次要終點(diǎn)包括主要緩解率、持續(xù)緩解時(shí)間以及無(wú)進(jìn)展生存期、安全性(由治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率、時(shí)間和嚴(yán)重性來(lái)決定)。該試驗(yàn)預(yù)先確定的分析患者人群包括所有患者(n=201)以及 R/R 患者(n=164)。試驗(yàn)探索性終點(diǎn)包括生活質(zhì)量衡量。

　　該試驗(yàn)包括兩個(gè)隊(duì)列，一個(gè)是隨機(jī)隊(duì)列(隊(duì)列1)，入組了201名攜帶 MYD88 基因突變的患者，另一個(gè)是非隨機(jī)隊(duì)列(隊(duì)列2)，入組了28例攜帶MYD88野生基因型(MYD88WT)患者，都接受澤布替尼治療。這類患者在歷史研究中接受伊布替尼治療后療效不佳。

　　隨機(jī)的隊(duì)列1在澤布替尼試驗(yàn)臂中入組了102例患者，其中83例為復(fù)發(fā)或難治性(R/R)患者、19例為初治(TN)患者;在伊布替尼試驗(yàn)臂中入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為TN患者。入組澤布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次160毫克、每日兩次(BID)的澤布替尼治療;入組伊布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次420毫克、每日一次(QD)的伊布替尼治療。

　　隊(duì)列2的結(jié)果于先前在第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)年會(huì)上被公布，其中展示了80.8%的總緩解率(ORR)，主要緩解(MRR;包括達(dá)到部分緩解或更好)率為53.8%，VGPR 率為23.1%。

　　關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)

　　百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

　　百悅澤®已在以下適應(yīng)癥和地區(qū)中獲批：

　　2019年11月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者*

　　2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL)患者**

　　2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL) 患者

　　2021年2月，百悅澤®在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL患者

　　2021年3月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)成年患者

　　在加拿大，一項(xiàng)百悅澤®作為既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的MCL患者的治療方案的上市許可申請(qǐng)已被受理并正在接受審評(píng)。此外，另有20項(xiàng)百悅澤®的相關(guān)上市申請(qǐng)已在全球包括美國(guó)、中國(guó)和歐盟在內(nèi)的40個(gè)國(guó)家和地區(qū)完成遞交工作。

　　*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率(ORR)獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。

　　**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全獲批將取決于一項(xiàng)或多項(xiàng)正在進(jìn)行的隨機(jī)、對(duì)照驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　關(guān)于百濟(jì)神州

　　百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在全球擁有5400 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®(澤布替尼膠囊)正在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷售、抗PD-1抗體藥物百澤安®(替雷利珠單抗注射液)在中國(guó)進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司(隸屬百時(shí)美施貴寶公司)以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物，并與諾華達(dá)成合作以在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安®。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.com.cn。

　　百濟(jì)神州前瞻性聲明

　　本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)包括百悅澤®在加拿大以及其他市場(chǎng)未來(lái)的開(kāi)發(fā)和潛在的商業(yè)化，在加拿大和全球范圍內(nèi)提高百悅澤®可及性的計(jì)劃，百悅澤®為潛在同類最優(yōu)BTK抑制劑，以及百悅澤®的潛在臨床益處、安全性優(yōu)勢(shì)和商業(yè)機(jī)會(huì)的聲明。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批;藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批;百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及候選藥物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力;百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況;百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力;新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響;以及百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的10-K 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn);以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。

　　[i] BRUKINSA (zanubrutinib) Canadian Product . Accessed December 2020.

　　[iii] Waldenstrom’s Macroglobulinemia Foundation of Canada.